Acetyl-CoA Carboxylase 1 und 2

Acetyl-CoA-Carboxylasen (ACCs) sind Enzyme, die die Carboxylierung von Acetyl-CoA katalysieren, um Malonyl-CoA zu produzieren¹. Bei Säugetieren bilden ACC1 und ACC2 zwei Mitglieder der ACC-Familie. ACC1 lokalisiert sich im Cytoplasma und fungiert als das erste sowie das geschwindigkeitsbestimmende Enzym im de novo-Fettsäuresyntheseweg². ACC2 befindet sich auf der äußeren Mitochondrienmembran und produziert Malonyl-CoA, um die Aktivität von Carnitinpalmitoyltransferase 1 (CPT1) zu regulieren, die am β-Oxidationssprozess beteiligt ist. Die Fettsäuresynthese spielt eine zentrale Rolle in einer Vielzahl physiologischer und pathologischer Zustände³. ACC1 ist das wichtigste Mitglied der ACCs bei Säugetieren; unzählige Dokumentationen erfassen die Rollen von ACC1 bei verschiedenen Krankheiten, wie z. B. Krebs, Diabetes und Fettleibigkeit. Darüber hinaus sind Acetyl-CoA und Malonyl-CoA Cofaktoren für Proteinacetylierung bzw. Proteinmalonylierung, sodass die Manipulation von Acetyl-CoA und Malonyl-CoA durch ACC1 auch den Profil der posttranslationalen Modifikationen von Proteinen erheblich beeinflussen kann, was zu veränderten biologischen Prozessen in Säugetierzellen führt⁴. In diesem Review fassen wir unser Verständnis von ACCs zusammen, einschließlich ihrer strukturellen Merkmale, regulatorischer Mechanismen und Rollen bei Krankheiten⁵.