Transformierbarer Wachstumsfaktor-β-Superfamilie

Transformationsfaktor-β-Familie

Die Transformationsfaktor-β (TGF-β) Familie umfasst über 30 Mitglieder, darunter TGF-β, Activine, Inhibine, knochenmorphogene Proteine (BMPs) und Wachstumsdifferenzierungsfaktoren (GDFs). Sie lässt sich grob in zwei Unterfamilien einteilen: die TGF-β/Activin/Nodal-Familie und die BMP/GDF/MIS (Müllerian inhibiting substrate)-Familie. Diese Zytokin-Familie spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulation von Zellproliferation, Zelldifferenzierung, Migration, Adhäsion sowie Apoptose, ebenso wie bei der embryonalen Entwicklung, der Bildung der extrazellulären Matrix und der Knochenbildung sowie -remodellierung. Dieses Zytokin wurde als "TGF-β" benannt, da es die phänotypische Transformation normaler Fibroblasten induzieren kann – spezifisch führt das Vorhandensein von Wachstumsfaktor (EGF) in ihrer Anwesenheit zu einer Änderung der Wachstumscharakteristika der Fibroblasten an der inneren Wand und ermöglicht es ihnen, in Agar zu wachsen sowie die dichteabhängige Wachstumshemmung während des Wachstums aufzuheben. 

Eine Dysregulation der Signalwege innerhalb der TGF-β-Familie liegt einer breiten Palette von Störungen zugrunde: Eine übermäßige Aktivität führt zur Immunescape, zum epithelial-mesenchymalen Übergang (EMT) und zu Fibrose bei Krebs und chronischen Organschäden, während ein unzureichendes Signal für Skelettmalformationen, kardiovaskuläre Defekte und Immunfunktionsstörungen verantwortlich ist. Folglich dienen TGF-β-Liganden, Rezeptoren und Smads als wertvolle Krankheitsbiomarker.

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