Alzheimer-Krankheit (AD)

Alzheimer-Krankheit (AD)

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine fortschreitend verlaufende neurodegenerative Erkrankung und der häufigste Typ von Demenz (ca. 60%-80% aller Demenzfälle) [1]. Ihre Kernmerkmale sind ein fortschreitender Rückgang kognitiver Funktionen (wie Gedächtnis, Denken, Sprache), sowie Veränderungen im Verhalten und in der Persönlichkeit, die letztlich zum Verlust der Fähigkeit führen, selbstständig zu leben. Bestehende Studien zeigen, dass das Auftreten der AD auf die Wechselwirkung mehrerer Faktoren wie abnormalen Proteinaggregation, neuroinflammatorische Prozesse, genetische Faktoren usw. zurückzuführen ist [2].

Aβ ist ein kurzes Peptid, das durch die Spaltung von zwei Proteasen, β-Sekretase und γ-Sekretase, aus dem „Amyloid-Vorläuferprotein (APP)“ entsteht. Bei Patienten mit AD gibt es ein Ungleichgewicht in der Aβ-Produktion und -Clearance – was zu einer übermäßigen Produktion und Aggregation von Aβ führen kann aufgrund von Mutationen im APP-Genom (z.B. APP-Mutationen bei spätbeginnender AD) oder vermindertem Clearing-Effizienz (z.B. APOE ε4 Gen-Effekte). Diese Aggregate können Synapsen direkt schädigen (die „Knotenpunkte", die Signale zwischen Neuronen übertragen), was zu synaptischer Dysfunktion oder sogar zum Verlust führt (synaptischer Verlust steht in direktem Zusammenhang mit Gedächtnisverlust); sie stören die Stabilität der neuronalen Zellmembranen, induzieren abnormalen Kalziumeinstrom und beeinträchtigen die Nervenleitung; aktivieren Mikroglia („Immunzellen" im Gehirn) und lösen chronische Entzündungen aus [3].

Normales Tau-Protein ist ein „Mikrotubuli-Stabilisator" in Neuronen - Mikrotubuli sind die „Transportbahnen" innerhalb der Neuronen, die für den Transport von Nährstoffen und Signalmolekülen verantwortlich sind, und das Tau-Protein erhält seine strukturelle Stabilität, indem es an die Mikrotubuli bindet, um einen reibungslosen Transport zu gewährleisten. Bei AD-Patienten unterliegt das Tau-Protein einer „Hyperphosphorylierung", wodurch es sich von den Mikrotubuli löst und seine Fähigkeit zur Stabilisierung der Mikrotubuli verliert. Gelöste Tau-Proteine verschlingen sich gegenseitig und bilden „Neurofibrilläre Tangles (NFTs)", die innerhalb der Neuronen abgelagert werden. Die Mikro tubuli-Strukturen zerfallen aufgrund des Verlustes der Tau-Unterstützung, und der Transport von Substanzen innerhalb der Neuronen wird vollständig gestört, was schließlich zum neuronalen Versagen und Tod führt. Die Verteilung der NFTs erwies sich als hochkorreliert mit dem Grad an kognitivem Rückgang bei AD-Patienten (z.B. mehr NFTs im Hippocampus und präfrontalen Kortex, schlechtes Gedächtnis und Entscheidungsfähigkeit) [4].

Diagramm des Alzheimer-Krankheitsmechanismus

Alzheimer-Krankheit-Relatve Antikörper

ELISA Kits

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