Darmkrebs

Das Mastdarmerkrebs (MDC) bleibt eine der führenden Ursachen für krebsbedingte Todesfälle weltweit. Seine Komplexität wird durch verschiedene Signaltransduktionsnetzwerke beeinflusst, die Zellproliferation, Überleben, Differenzierung und Apoptose steuern. Im Kern der Pathogenese des MDCs liegen abnormale Signalfunktionen, die die Tumorgenese antreiben, das Proliferieren von Krebszellen aufrechterhalten und metastatische Ausbreitung ermöglichen[1]. Diese Wege, einschließlich Wnt/β-Catenin, RAS/RAF/MEK/ERK, Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/AKT und Transforming Growth Factor-Beta (TGF-β)-Schaltungen, unter anderem. Diese Überprüfung zielt darauf ab, die grundlegenden Signalmechanismen aufzuklären, die im MDC impliziert sind, um die verallgemeinerten Prinzipien zu erläutern, die die neoplastische Evolution und Progression begründen[2].

MDC wird durch die Dysregulation mehrerer wichtiger Signalwege angetrieben, die kollektiv die markanten Fähigkeiten fördern, die während der Tumorgenese erworben wurden. Dazu gehören Wnt, IGF2, ErbB, TGF-β, Notch, Hedgehog und TNFα-Wege (Abbildung 1). Es werden erläutert, wie extrazelluläre Signale über Rezeptoren und intrazelluläre Moleküle zum Zellkern übermittelt werden, wobei die Komplexität und Vernetzung dieser Signalnetzwerke in der Entwicklung und Progression des Mastdarmerkrebses hervorgehoben wird [2].

E3-Ubiquitin-Ligasen spielen eine entscheidende Rolle bei der Initiierung und Progression des Mastdarmerkrebses. Während einige E3-Ligasen als Tumorsuppressoren fungieren, indem sie die Degradation von Onkogenen fördern, wirken andere als Onkogen-Aktivatoren entweder durch Hemmung der Degradation von Tumorsuppressor-Genen oder durch Störung metabolischer Schalterproteine (Abbildung 2). Diese Enzyme markieren Substratproteine mit Ubiquitin und degradieren anschließend Schlüsselkomponenten in Signalwegen. Durch die Regulation dieser Ubiquitinierung und Degradationsprozesse können E3-Ligasen entweder als Förderer oder Hemmer der Tumorentwicklung wirken[3].

Neben E3-Ligasen war das UPS auch in den letzten zwei Jahrzehnten Ziel von zielgerichteten Proteinabbau (TPD)-Therapien [4]. Der gezielte Proteinabbau hat sich als vielversprechender Ansatz bei der Behandlung von Krebs, einschließlich MDC(Figur 3), erwiesen. Die komplexe Wechselwirkung zwischen dem UPS und dem Autophagie-Lysosom-Weg erfordert weitere Erforschung, und zukünftige Forschung sollte den Fokus auf das Verständnis der gemeinsamen Rollen mehrerer Proteinabbauwege in der MDC-Therapie legen[3].

MDC ist stärker mit Ferroptosis assoziiert als andere Krebsarten. Erstens, aufgrund des speziellen Umfelds des Gastrointestinaltrakts, wird TFRC in MDC im Mastdarmerkrebs überexprimiert, und zweitens ist Mastdarmerkrebs die einzige maligne Erkrankung, die eine Quelle für Eisenaufnahme aufrechterhält, was zur Anwesenheit von überschüssigem Eisen in Zellen führt, und Ferroptose ist wahrscheinlicher zu erfolgen [5]. Zusätzlich ist der ROS-Inhalt in MDC-Zellen normalerweise höher als in anderen normalen Zellen. Daher können ROS Ferroptose in Krebszellen induzieren, ohne normale Zellen zu beeinträchtigen(Figur 4).Daher spielt das Verständnis der Rolle und Regulationsmechanismus von Ferroptose im MDC eine entscheidende Rolle bei der Behandlung des MDC[6].

5. Rolle von Kupfer und Kuppertose im MDC

Neueste Studien haben höhere Kupferkonzentrationen in MDC-Geweben und Patientenserum (hauptsächlich durch Plasma CP-Niveaus detektiert) als bei gesunden Individuen[7] festgestellt, was darauf hindeutet, dass Kupfer eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des MDC und der Zellproliferation spielt. Erhöhte Kupferkonzentrationen sind nicht nur für die Entwicklung von MDC entscheidend, sondern auch für seine Metastasierung, insbesondere in die Leber, die das häufigste Ziel von ferne MDC-Metastasen ist und ein Speicherorgan für Kupfer[8]. Neueste Studien haben gezeigt, dass Kupferkonzentrationen in MDC-Lebermetastasen signifikant höher sind als in normalen Lebergeweben[9]. Zusammenfassend sind Kupfer und kupferbindende Proteine untrennbar mit MDC-Proliferation und Metastasierung verknüpft (Abbildung 5), was das Zielsetzen von Kupferionen zu einer vielversprechenden Behandlung für MDC macht[10].

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Freya Freya ist eine technische Support-Expertin von EnkiLife, vertraut mit Immunologie und Zellbiologie, und widmet sich der Bereitstellung hochwertiger Produktportfolios und technischer Unterstützung für Kunden, um Kunden effizient zu helfen, Forschung abzuschließen.

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