Cadherin-Catenin

Das Tumormikroumfeld (TME) hat gezeigt, dass es eine wichtige Rolle bei der Tumorinitiierung, Entwicklung und Metastasierung spielt. Zahlreiche Faktoren tragen zur Natur des TME bei, wie das Vorhandensein von Immunzellen; T-Zellen, B-Zellen und natürliche Killer-(NK)-Zellen, sowie breitere Umweltfaktoren wie die Steifigkeit der extrazellulären Matrix (ECM), Hypoxie und Gewebedruck. Unter all diesen verschiedenen Faktoren wurden Fibroblasten vorgeschlagen, eine Schlüsselrolle bei der Tumorentwicklung zu spielen.

Fibroblasten wurden umfassend untersucht, jedoch bleibt viel bezüglich ihres Einflusses auf das TME noch unklar. Während der Tumorentwicklung wird eine Subpopulation hyperaktivierter Fibroblasten im TME prominent und die Sekretion von Zytokinen und Chemokinen aus diesen Zellen fördert pro-tumorigene Aktivität. Diese hochheterogenen Fibroblastenpopulationen werden kollektiv als CAFs (Cancer Associated Fibroblasts) bezeichnet.

Aufgrund der hohen Plastizität und Variabilität innerhalb von CAF-Populationen war es für Forscher schwierig, einen universellen Marker für diese Zellen zu definieren. Statt eines einzelnen Markers werden derzeit eine Reihe von Markern verwendet, um CAFs zu untersuchen. PDGFRα und PDGFRβ sind gängige Marker zur Fibroblastenerkennung, obwohl PDGFRα in größeren Fibroblastenpopulationen häufiger exprimiert wird. α-Glattmuskulatur-Actin wird weit verbreitet verwendet, um CAFs zu identifizieren; jedoch deuten einige Berichte darauf hin, dass es nicht von allen funktionsaktivierten CAFs exprimiert wird. FSP-1/S100A4 wird von Zellen mesenchymaler Herkunft exprimiert. Obwohl es häufig als CAF-Marker verwendet wird, ist es auch nicht von allen Fibroblasten in einem Tumor exprimiert. Einige Berichte deuten sogar darauf hin, dass es ein Marker für quieszente Fibroblasten ist. Das FAP (Fibroblast Activation Protein), wie es allgemein bekannter ist, wurde traditionell mit Gewebereparatur, Fibrose und Abbau der extrazellulären Matrix assoziiert. FAP wurde kürzlich als nützlicher Marker von CAFs beschrieben. Vimentin charakterisiert stark Zellen eines mesenchymalen Phänotyps. Es wird häufig als ein Marker für CAFs verwendet, aber es ist wichtig zu beachten, dass es auch hoch in Fibroblasten aller Typen sowie zahlreichen anderen Zelltypen wie Makrophagen und Adipozyten sowie von Epithelzellen exprimiert wird, die eine Epithel-zu-Mesenchym-Übergang (EMT) durchlaufen.