Krebs-assoziierter Fibroblast-Marker

Die Tumormikroumgebung (TME) hat sich als wichtig für die Tumorentstehung, Entwicklung und Metastasierung erwiesen. Zahlreiche Faktoren tragen zur Natur der TME bei, wie das Vorhandensein von Immunzellen; T-Zellen, B-Zellen und natürliche Killerzellen (NK), sowie breitere Umweltfaktoren wie Steifigkeit der extrazellulären Matrix (ECM), Hypoxie und Interstitialer Druck. Unter all diesen verschiedenen Faktoren wurden Fibroblasten als eine Schlüsselrolle in der Tumorentwicklung vorgeschlagen.

Fibroblasten werden intensiv untersucht, jedoch bleibt viel über ihren Einfluss auf die TME zu verstehen. Während der Tumorentstehung wird eine Subpopulation hyper-aktivierter Fibroblasten in der TME prominent und die Sekretion von Zytokinen und Chemokinen aus diesen Zellen fördert tumorigene Aktivität. Diese hochheterogenen Fibroblastenpopulationen werden kollektiv als KAFs (Krebs-assoziierte Fibroblasten) bezeichnet.

Aufgrund der hohen Plastizität und Variabilität innerhalb von KAF-Populationen war es für Forscher schwierig, einen universellen Marker für diese Zellen zu definieren. Anstelle eines einzelnen Markers werden derzeit mehrere Marker verwendet, um KAFs zu untersuchen. PDGFRα und PDGFRβ sind gängige Marker zur Identifikation von Fibroblasten, obwohl PDGFRα über die größeren Fibroblastenpopulationen weiter verbreitet ist. α-Glattmuskulaturaktin wird weitgehend verwendet, um KAFs zu identifizieren; einige Berichte deuten jedoch an, dass es nicht von allen funktional aktiven KAFs exprimiert wird. FSP-1/S100A4 wird von Zellen mesenchymaler Herkunft exprimiert. Obwohl es häufig als KAF-Marker genutzt wird, wird er ebenfalls nicht von allen in einem Tumor vorhandenen Fibroblasten exprimiert. Einige Berichte deuten sogar an, dass er ein Marker für quieszente Fibroblasten ist. Fibroblast-Aktivierungsprotein oder FAP, wie es mehr üblich bekannt ist, wurde traditionell mit Gewebereparatur, Fibrose und Abbau der extrazellulären Matrix assoziiert. FAP wurde kürzlich als nützlicher Marker für KAFs beschrieben. Vimentin charakterisiert stark Zellen eines mesenchymalen Phänotyps. Es wird häufig als ein Marker für KAFs verwendet, aber es ist wichtig zu beachten, dass es auch bei Fibroblasten aller Typen sowie zahlreichen anderen Zelltypen wie Makrophagen und Adipozyten und von epithelialen Zellen, die eine Epithel-zu-Mesenchym-Übergang (EMT) durchmachen, stark exprimiert wird.