Fettalkohol und Lipidmetabolismus

Die Prozesse des Fettsäuren- und Lipidstoffwechsels sind für die zelluläre Nährstoff- und Energieregulation von entscheidender Bedeutung. Die cytoplasmatische Acetyl-CoA-Synthetase (AceCS1) katalysiert die Umwandlung von Acetat und CoA zu Acetyl-CoA. Das durch AceCS1 synthetisierte Acetyl-CoA wird für die Fettsäure- und Lipidbiosynthese verwendet (1,2). Die Acetyl-CoA-Carboxylase (ACC) katalysiert den Schlüsselschritt des Fettsäuresynthesewegs. Die Phosphorylierung durch AMPK an Ser79 oder durch PKA an Ser1200 hemmt die enzymatische Aktivität der ACC (3). Das mammlische Long-Chain-Acyl-CoA-Synthetase (ACSL) katalysiert die Vernetzung der Fettsäure mit CoA zur Bildung von Fettacyl-CoA in einer zweistufigen Reaktion (4). Die ATP-Citrat-Lyase (ACL) ist ein Homotetramer, das die Bildung von Acetyl-CoA und Oxalacetat (OAA) im Cytoplasma katalysiert. Dies ist der Schlüsselschritt für die Biosynthese von Fettsäuren, Cholesterin und Acetylcholin sowie für die Glukoneogenese (5). Die Phosphorylierung von ACL an Ser455 hebt die homotrope allosterische Regulation durch Citrat auf und erhöht die katalytische Aktivität des Enzyms (6). Die Fettsäuresynthetase (FASN) katalysiert die Synthese von langkettigen Fettsäuren aus Acetyl-CoA und Malonyl-CoA (7). Lipin 1 spielt eine Rolle im Lipidstoffwechsel in verschiedenen Geweben und Zelltypen, einschließlich Leber, Muskel, adipöses Gewebe und neuronale Zelllinien (8-10). Es hat auf molekularer Ebene dualistische Funktionen: Lipin 1 dient als transkriptioneller Coaktivator in der Leber und als Phosphatidatephosphatase in den Triglycerid- und Phospholipidbiosynthesewegen (11).