C-33A-Zellen sind eine humane Zelllinie, die aus Gebärmutterhalskrebs abgeleitet wurde und ursprünglich von N. Auersperg aus Epithelzellen eines 66-jährigen weißen Patienten mit einem Zervixkarzinom des Plattenepitheltyps isoliert wurde. Diese Zellen zeigen zunächst einen hypodiploiden Karyotyp und ein epitheliales Zellmorphologie, aber bei kontinuierlicher Passage wird der Karyotyp instabil. C-33A-Zellen zeigen eine anomale Expression des Retinoblastom-Proteins (pRB), Hochregulierung von p53 und Punktmutationen am Codon 273. Diese Zellen sind unempfindlich gegenüber humanem Papillomavirus-DNA und RNA, wurden jedoch negativ für Mykoplasma getestet.
C-33A-Zellen weisen folgende biologische Eigenschaften auf:
1. Morphologische Merkmale: haftender Wachstum, präsentieren sich als epitheliale polygonale Zellen, niedrigdichtes Wachstum präsentiert sich als epitheliale polygonale Zellen, hochdichtes Wachstum präsentiert sich als sphärische und haftende Zellen.
2. Genetische Merkmale:Anomale Expression von pRB, Hochregulierung von p53 und Vorhandensein einer Punktmutation am Codon 273. [1]
3. Karyotyp-Merkmale: Ursprünglich war es ein hypodiploider Karyotyp, aber mit der Passage wurde der Karyotyp instabil.
4. Tumorbildungsfähigkeit:Undifferenzierte Krebse können in Nagen-Mäusen gebildet werden, mit lymphatischer und Blutmetastasierungsfähigkeit und wurde erstmals verwendet, um ein Metastasierungsmodell aufzubauen. [2]
5. Drug-Sensitivität: Zeigt unterschiedliche Überlebensvorteile für bestimmte Medikamente wie ER, LA und AST. [7]
C-33A-Zellen werden weit verbreitet in der Krebsforschung verwendet, insbesondere in der Untersuchung biologischer Prozesse wie Zellproliferation, Migration, Invasion und Apoptose. [4,5,6]
Die Anwendungsbereiche von C-33A-Zellen in der medizinischen Forschung
Die Anwendungsbereiche von C-33A-Zellen in der medizinischen Forschung umfassen hauptsächlich folgende Aspekte:
1. Forschung zur Tumormetastasierung und -ausbreitung:
OC-33A-Zellen wurden verwendet, um die metastatische Fähigkeit von Gebärmutterhalskrebszellen zu untersuchen, insbesondere die Mechanismen der lymphatischen und blutgebundenen Metastasierung. Forschungsergebnisse zeigen, dass C-33A-Zellen nach subkutaner Implantation in Nagen-Mäusen über Wege wie subkutane Tumorbildung, lymphatische und Blutmetastasierung untersucht werden. [2]
Durch genetische Modifikation, z.B. durch Integration des mRFP1-Gens in C-33A-Zellen, kann eine Echtzeitüberwachung von Tumorwachstum und Metastasierung erreicht werden. [2]
2. Forschung zur Virus-Therapie:
OC-33A-Zellen wurden verwendet, um die Wirksamkeit der Virus-Therapie zu bewerten. Zum Beispiel wurde durch Verwendung des abgeschwächten rekombinierten Kuhpockenvirus GLV-1h68 zum Infizieren von C-33A-Zellen festgestellt, dass das Virus therapeutisches Potenzial für Primärtumore verschiedener Krebsarten hat, insbesondere bei der Eliminierung von Metastasierungen im C-33A-Modell. [2]
3. Drug-Sensitivität und -Resistenzforschung:
Forschungsergebnisse zeigen, dass Baicalin die Empfindlichkeit von Cisplatin-resistenten Gebärmutterhalskrebs C-33A-Zellen gegenüber Cisplatin erhöhen kann, indem es intrazelluläre Autophagie-Level fördert, um ihre Empfindlichkeit gegenüber Cisplatin zu verstärken.
Die Kombination von Propofol und Chemotherapie-Drug Paclitaxel kann das Wachstum der Proliferation signifikant hemmen und die Apoptose von C-33A-Zellen induzieren, wodurch die Drug-Resistenz umgekehrt wird. [17]
4. Forschung zur Genexpression und Signalwegen:
Forschungsergebnisse zeigen, dass die Überexpression von Nicht-Rezeptor Tyrosinkinase BMX in C-33A-Zellen ihre Migrations- und Invasionfähigkeiten fördern kann. [9]
Die hohe Expression von omiR-155 in C-33A-Zellen ist mit Zellproliferation, Förderung der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) und Hemmung der Apoptose verbunden. [12]
OGC1qR spielt eine Schlüsselrolle bei HPV16 E6- und E7-genvermittelten Apoptose von C-33A-Zellen, wobei mitochondriale Dysfunktion sein Hauptmechanismus ist. [3]
5. Molekularmechanismusforschung:
Forschungsergebnisse zeigen, dass AMP bidirektional die Autophagie und Apoptose in C-33A-Zellen durch den PI3K/Akt/mTOR-Weg reguliert, wodurch seine potenziellen therapeutischen Ziele im Gebärmutterhalskrebs enthüllt werden. [10]
OmiR-3681 reguliert die Proliferation und Migration von C-33A-Zellen negativ, indem es den PI3K/Akt-Weg hemmt. [15]
6. Zellkultur und Grundlagenforschung:
OC-33A-Zellen sind eine haftende Gebärmutterhalskrebszelllinie, die weit verbreitet in der Laborwissenschaftlichen Forschung verwendet wird, einschließlich Zellkultur, Gen-transfektion, Drug-Screening und mehr.
Zusammengefasst haben C-33A-Zellen wichtige Anwendungswerte in mehreren Bereichen wie Tumormetastasierung, Virus-Therapie, Drug-Sensitivität,Genexpression und Signalwegen.
Letzter Forschungsfortschritt zu C-33A-Zellen
Basierend auf dem neuesten Forschungsfortschritt von C-33A-Zellen sind dies einige Schlüsselerkenntnisse:
1. AMP reguliert Autophagie und Apoptose in C-33A-Zellen durch den PI3K/Akt/mTOR-Weg:
Forschungsergebnisse zeigen, dass AMP das Wachstum von C-33A-Zellen signifikant hemmen und die Apoptose von C-33A-Zellen durch Todesrezeptoren oder mitochondriale Wege induzieren kann. AMP-induzierte Autophagie tritt über den PI3K/Akt/mTOR-Weg auf, und Hemmung des PI3K/Akt/mTOR-Wegs verstärkt AMP-induzierte Autophagie, während seine Aktivierung AMP's Autophagie-Hemmung erhöht. [10]
2. Die Wirkung von chinesischen Medizin-Zutaten auf C-33A-Zellen:
Forschungsergebnisse zeigen, dass Baicalin das LC3-II/LC3I-Verhältnis von Cisplatin-resistenten Gebärmutterhalskrebs C-33A-Zellen erhöhen kann, die Expression von Beclin-1, ATG5 und ATG12 in Zellen fördern und somit zelluläre Autophagie-Level erhöhen. [8]
3. Transferfähigkeit von C-33A-Zellen:
Forschungsergebnisse zeigen, dass C-33A-Zellen signifikante lymphatische und Blutmetastasierungsfähigkeit nach subkutaner Implantation von Tumorzellen in Nagen-Mäusen aufweisen. Die Studie fand auch heraus, dass das abgeschwächte rekombinierte Kuhpockenvirus GLV-1h68 die Metastasierung von C-33A-Zellen in Tumormodellen effektiv hemmen kann. [2]
4. Wirkungen von MIR22HG auf C-33A-Zellen:
Forschungsergebnisse zeigen, dass Überexpression von MIR22HG die Proliferation und Migrationsfähigkeit von C-33A-Zellen signifikant hemmen kann.
5. Die Rolle von gC1qR in C-33A-Zellen:
Forschungsergebnisse zeigen, dass gC1qR-Expression in C-33A-Zellen transfiziert mit HPV-16 abnimmt und das akkumulierte gC1qR-Protein Zelltod induzieren kann. Mitochondriale Funktionsprotection kann gC1qR-induzierte Apoptose in C-33A-Zellen umkehren. [3]
6. Wirkungen von Propofol auf C-33A-Zellen:
Forschungsergebnisse zeigen, dass Propofol die Vitalität von C-33A-Zellen signifikant reduzieren und Zelltod erhöhen kann. Zusätzlich kann Propofol auch die Expression des HOTAIR-Proteins hemmen. [14]
7. Die Wirkung von FBXO31 auf die Proliferation von C-33A-Zellen:
Forschungsergebnisse zeigen, dass FBXO31 die Proliferation von C-33A-Zellen hemmen kann, und das Hemmniveau ist konzentrations- und zeitabhängig. FBXO31 wird hauptsächlich im Kern exprimiert und weniger in Gebärmutterhalskrebsgeweben als in angrenzenden normalen Geweben exprimiert. [13]
8. Die Rolle von circMYLK in C-33A-Zellen:
Forschungsergebnisse zeigen, dass circMYLK die Entwicklung des Gebärmutterhalskrebs beschleunigt durch Hochregulierung von RHEB und Aktivierung des mTOR-Signalwegs. Die Expression von circMYLK ist hoch in C-33A-Zellen, und seine Transkription und Translation Level sind beide hoch. [16]
Diese Studien bieten wichtige wissenschaftliche Grundlagen für das Verständnis der biologischen Eigenschaften und potenziellen therapeutischen Ziele von C-33A-Zellen
Referenzen:
1.Der Zustand der p53 und Retinoblastom-Gene in humanen Zervixkarzinom-Zelllinien. [PMID: 1648218]
2. Charakterisierung der Metastasierungsbildung und Virotherapie im menschlichen C33A Gebärmutterhalskrebs-Modell. [PMID: 24887184]
3. Die Rolle von gC1qR bei der Regulation des Überlebens von humanem Papillomavirus 16 Onkogen-transfizierten Gebärmutterhalskrebszellen. [PMID: 21725590]
4. Long Non-Coding RNA TMPO-AS1 fördert Zervixkrebszell Proliferation, Migration und Invasion durch Regulation des miR-143-3p/ZEB1-Achse. [PMID: 32184662]
5. MicroRNA-378 erhöht Migration und Invasion in Zervixkrebs durch direkte Zielsetzung von Autophagie-bezogenem Protein 12. [PMID: 29488616]
6. Erhöhung der IFN-γ und TNF-α Produktion in CD107a + NK-92 Zellen ko-kultiviert mit Zervixkrebszelllinien vorbehandelt mit dem HO-1 Hemmer. [PMID: 25302050]
7. HER Familie Rezeptoren sind wichtige Theranostische Biomarker für Zervixkrebs: Blockieren von Glucose-Stoffwechsel erhöht die therapeutische Wirkung von HER Hemmer. [PMID: 28255362]
8. Fortschritt zur Regulation der Autophagie in Tumorzellen durch chinesische Kräutermedizin. He Man, Xu Haibo et al. Chinese Herbal Medicine 2021, Vol.52, No.10, pp.3142-3150.
9. Li Yuanyuan, Kou Jiushe, Wu Tao et al. Nicht-Rezeptor Tyrosinkinase Etk/BMX fördert Migration und Invasion von Zervixkrebszellen [J]. Chinesische Zeitschrift für Metastatische Tumore, 2019, 02(4) : 31-35.
10. PI3K/Akt/mTOR-vermittelte bidirektionale Regulation vonAmpelopsin aus Nekemias megalophylla moduliert Autophagie und Apoptose in Zervixkrebs. Shiyi Xu et al. [2024-11-26]
11. Wirkung von Hyperosid auf Zervixkrebszellen und Transkriptomanalyse unterschiedlich exprimierter Gene.[ PMID: 31516392]
12. MiR-155 fördert Proliferation und epithelial-mesenchymale Transition (EMT) und hemmt Apoptose von Zervixkrebszellen durch Regulation von ING4. Min Du et al.Int J Hum Genet, 22(1): 1-7 (2022). IJHG.
13. Studie zur Wirkung von FBXO31 auf die Proliferation von humanen Zervixkrebszellen C-33A und seine Expression und klinische Bedeutung in humanen Zervixkrebsgeweben. Qin Xiaoyang et al. International Journal of Obstetrics and Gynecology.
14. Jin Baowei, Wang Kai, Guo Jianrong et al. Fortschritte in der Studie der Wirkungen von Propofol auf Tumorwachstum und Metastasierung Mechanismen [J]. Chinesische Zeitschrift für Klinische Pharmakologie und Therapeutik, 2024, 29(9): 1042-1048.
15. Widerrufener Artikel: RNA-Sequenzierung identifizierte miR-3681 als negativen Regulator in der Proliferation und Migration von Zervixkrebszellen via die posttranskriptionale Unterdrückung von HGFR. [PMID: 35519460]
16. circRNA MYLK beschleunigt Zervixkrebs durch Hochregulierung von RHEB und Aktivierung des mTOR-Signalwegs. [PMID: 32547198]
17. Protaminsulfid erhöht Ferroptose in Paclitaxel-induzierten Zervixkrebszellen durch Hemmung von GPX4 Expression. Zhao Mengyun et al. Abteilung für Anästhesiologie, Peking Union Medical College Hospital, Chinesische Akademie der Medizinischen Wissenschaften.
18. Weltweite Krebsstatistik 2018: GLOBOCAN-Schätzungen der Inzidenz und Mortalität weltweit für 36. krebsarten in 185 Ländern.