14-3-3-Proteinfamilie
Die Familie der 14-3-3-Proteine sind hochkonservierte, saure eukaryotische Proteine (25–32 kDa), die im Körper reichlich vorkommen [1]. Bei Säugetieren gibt es sieben verschiedene Isoformen von 14-3-3-Proteinen, nämlich α/β, σ, θ, γ, ε, η und ζ/δ. Jede dieser Isoformen bindet durch Phosphorylierung an mehrere hundert unterschiedliche Proteine. Es wurde festgestellt, dass sie ein breites Spektrum zellulärer Prozesse moduliert, wie Zellsignalisierung, Transkription, Zelldifferenzierung, Zelltod (Apoptose), Proteintransport, angeborene Immunität und Glukosestoffwechsel, um nur einige zu nennen [2]. Eine Dysregulation dieser Proteine wurde mit dem Ausbruch schwerwiegender Erkrankungen wie Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen und viralen Infektionen in Verbindung gebracht [3].
(A) Die SOS1-Domänen (von N- bis C-Terminus) verbinden sich mit einem Cdc25-Homologiebereich (Ras-Aktivatorprotein in Hefen) und binden eine prolinreiche Sequenz (PxxP). (B) Die Phosphorylierung von S1134 und S1161 durch RSK könnte die Bindung des 14-3-3-Proteins an SOS1 erleichtern, wodurch die Aktivierung von Ras in der Ras-MAPK/ERK-Signalweg verhindert wird.
(A) Das 14-3-3-Protein bindet an phosphoryliertes Cdc25B, Cdc25C und Wee1, wodurch die Aktivatoren gehemmt und die Inhibitoren für CyclinB-Cdk1 aktiviert werden. Dies schaltet den G2-M-Chemindeppunkt aus und führt zu einem unangemessenen Mitose-Eintritt, ein Merkmal der Krebsprogression. (B) Die CDC25-Proteine werden durch Chk1 & 2 über den ATM- und ATR-Weg selbstreguliert als Reaktion auf eine erneute Einleitung in die Mitose oder genotoxischen Stress, der durch ionisierende Strahlung und UV-Licht verursacht wird. Angepasst nach Gardino und Yaffe [4].
Ein allgemeiner Überblick über die Expression von 14-3-3-Proteinen im Krebs. Das 14-3-3-Protein bindet an die p85-regulatorische Einheit der PI3K und aktiviert den PI3K-Akt-Weg via Rheb, was wiederum die Aktivierung von mTOR (Rapamycin) und seinen downstream-Zielen wie 4EBP1 und RSK-MAPK-Signalwegen bewirkt, was zu einer Tumorzellproliferation führt. Angepasst nach Lipina und Hundal [5].
Die Rolle des 14-3-3-Proteins bei der Parkinson-Krankheit. (A) 14-3-3-Proteine interagieren mit phosphoryliertem TH, um die Aktivierung zu verlängern und die Dephosphorylierung von TH durch pp2A (positiver Regulator) zu verhindern. α-Synuclein bindet andererseits an unphosphoryliertes TH und reduziert dessen Aktivität (negativer Regulator). (B) Die Sequestration von 14-3-3 durch α-Synuclein führt zu einer verstärkten pro-apoptotischen Aktivität und neuronaler Toxizität, was zur Neurodegeneration führt. (C) Das 14-3-3-Protein bindet an LRRK2 und schützt neuronale Zellen vor Neuritverkürzung, die durch zytoplasmische Akkumulation von LRRK2 verursacht wird. (D) Der LRRK2-Bereich enthält ankrynartige Wiederholungen (ANK), leucinreiche Wiederholungen (LRR), Ras-komplexierte Proteine (Roc), C-Terminal von Roc (COR), Kinasedomäne und WD40-Domäne. Die Mutationen R1441C/G/H, Y1699C und I2020T in LRRK2 führen zu einer reduzierten Phosphorylierung von S910 und S935 sowie nachfolgend zu einer verringerten 14-3-3-Bindung, was zur Akkumulation von LRRK2 im Zytoplasma führt, was Neuritdystrophie und neurotoxische Effekte verursacht. Angepasst nach Shimada et al. [6].
Relevante Antikörper
| Catalog# | Produktname | Reaktivität | Anwendung |
|---|---|---|---|
| AMRe01592 | 14-3-3 Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch,Hund,Maus,Ratte | WB |
| AMRe06275 | 14-3-3 gamma (13M6) Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch,Hund,Maus,Ratte | WB |
| APRab06283 | 14-3-3 ζ/δ Kaninchen Polyklonaler Antikörper | Mensch,Hund,Maus,Ratte | WB,IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA |
| AMRe06274 | 14-3-3 epsilon (1W4) Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch,Hund,Maus,Ratte | WB,ICC/IF,FC |
| AMRe01593 | 14-3-3 theta Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch,Hund,Maus,Ratte | WB |
| APRab06284 | 14-3-3 η Kaninchen Polyklonaler Antikörper | Mensch,Hund,Maus,Ratte | WB,IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA |
| APS0635 | HRP-konjugierter Polyklonaler Anti-Kaninchen IgG(H+L) Sekundärantikörper | Kaninchen | ELISA,WB,Dot blot |
| AMre80004 | GAPDH (12R9) Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch,Hund,Maus,Kaninchen,Hund,Schwein | WB,ELISA |
Verwandte Produkte
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Referenzen
- Low ZY, Yip AJW, Chan AML, Choo WS. 14-3-3 Family of Proteins: Biological Implications, Molecular Interactions, and Potential Intervention in Cancer, Virus and Neurodegeneration Disorders. J Cell Biochem. 2024 Jul;125(7):e30624. Epub 2024 Jun 30. [PMID: 38946063].
- Nathan KG, Lal SK. The Multifarious Role of 14-3-3 Family of Proteins in Viral Replication. Viruses. 2020 Apr 13;12(4):436. [PMID: 32294919].
- Obsilova V, Obsil T. Structural insights into the functional roles of 14-3-3 proteins. Front Mol Biosci. 2022 Sep 16;9:1016071. 2022.1016071. [PMID: 36188227]
- Gardino AK, Yaffe MB. 14-3-3 proteins as signaling integration points for cell cycle control and apoptosis. Semin Cell Dev Biol. 2011 Sep;22(7):688-95. Epub 2011 Sep 14. [PMID: 2194564].
- Zou Z, Tao T, Li H, Zhu X. mTOR signaling pathway and mTOR inhibitors in cancer: progress and challenges. Cell Biosci. 2020 Mar 10;10:31. [PMID: 32175074].
- Shimada T, Fournier AE, Yamagata K. Neuroprotective function of 14-3-3 proteins in neurodegeneration. Biomed Res Int. 2013;2013:564534. Epub 2013 Dec 2. [PMID: 24364034].
