ATRX/Daxx-EnkiLife-Recombinant Proteins,Antibodies,Kits,Cell Biology

ATRXDaxx Antikörper-Sampler Kit

α-Thalassämie/geistige Behinderung X-chromosomal (ATRX) ist ein transkriptioneller Regulator und Helicase, der zur SNF2-Familie der Chromatin-Umformungsproteine gehört. Zusammen mit seinem Bindungspartner death-associated protein 6 (Daxx) wirkt ATRX als Histone-Chaperon, um das Histonglied H3.3 an repetitive DNA-Sequenzen wie Telomere, perizentrische Regionen und ribosomale Genrepeats abzulagern. ATRX ist an vielen Kernfunktionen beteiligt, die während der Mitose eine korrekte Schwesterchromatid-Kohäsion und während der Meiose eine Chromosomenausrichtung gewährleisten. Der ATRX-transkriptionelle Regulator spielt zudem eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Telomer-Integrität und der Regulation der Genexpression während der Säugetierentwicklung durch das Beeinflussen von DNA-Methylierungsmustern an hoch repetitiven DNA-Sequenzen. Mutationen im entsprechenden ATRX-Gen führen zum ATR-X-Syndrom, einer X-chromosomalen Störung, die sich durch intellektuelle Behinderungen, kraniokorporale Anomalien und eine milde α-Thalassämie auszeichnet. Forschungsstudien zeigen, dass der Verlust des ATRX-Proteins in zahlreichen Krebsarten auftritt, einschließlich pankreatischer neuroendokriner Tumore (PanNETs) und pädiatrischer Glioblastome, bei denen die Telomer-Erhaltung unabhängig von der Telomerase erfolgt.

Daxx ist ein ubiquitär exprimiertes Protein, das ursprünglich über einen Hefezwei-Hybrid-Screen als Interaktor mit dem zytoplasmatischen Domäne von Fas identifiziert wurde. Es wurde festgestellt, dass es den Fas-vermittelten Apoptose und die Aktivierung der JNK-Signalweg verstärkt. Allerdings haben weitere Studien gezeigt, dass Daxx tatsächlich ein nukleäres Protein ist, das sich in promyelocytaire Leukämie onkogene Domänen (PODs) lokalisiert. Nukleäre Interaktionen wurden seither mit CENP-C, Pax3, DNA-Methyltransferase I und chromatin-assoziierten Proteinen beobachtet, einschließlich Histondeacetylase II, H2A, H2B, H3, H4 und Dek. Rollen für Daxx wurden in der transkriptionellen Repression und Zykluskontrolle vorgeschlagen. Der Verlust von Daxx bei Mäusen führt zu einer embryonalen Letalität mit ausgedehnter entwicklungsbedingter Apoptose, was auf eine direkte oder indirekte Rolle von Daxx beim Unterdrücken des Zelltods hindeutet. Darüber hinaus hat die Hemmung der Daxx-Expression mittels RNAi bestätigt, dass Daxx anti-apoptotisch wirkt und die transkriptionelle Aktivität von Zielen unterdrückt, einschließlich NF-κB und E2F-1.

(A) Der SWI/SNF-ähnliche Chromatin-Umformler ATRX ist in verschiedenen Komplexen im gesamten Chromosom gefunden, um unterschiedliche Chromatin-Zustände aufrechtzuerhalten. (B) Modell, das die Rollen von ATRX im epigenetischen Landschaft zusammenfasst. (Links) ATRX hat eine Chromatin-Umform-Funktion, um genomische Regionen zu binden und zu regulieren, die reich an H3K9me3 sind, über seine ADD-Domäne und HP1α. Es rekrutiert auch EZH2, um H3K27me3 abzulagern und die Transkription zu regulieren. (Rechts) ATRX funktioniert zur negativen Regulation von makroH2A (mH2a) Ablagerung am α-Globin-Locus und Telomere und ist kritisch für H3.3 Ablagerung zusammen mit DAXX, insbesondere an repetitiven Regionen (z.B. Telomere). (Mitte) ATRX bindet DNA auch durch seine SNF2_N-Helicase-Domäne, um Tandem-Repeats zu lösen und die Transkription am α-Globin-Locus zu fördern.

Relevante Antikörper

Katalog-Nr.	Produktname	Reaktivität	Anwendung
APRab07357	ATRX Kaninchen-Polyklonalen Antikörper	Mensch, Maus	IF-P, IF-F, ICC/IF, ELISA
AMRe02966	Daxx Kaninchen-Monoklonaler Antikörper	Mensch	WB, ICC/IF

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Referenzen

Clynes D, Higgs DR, Gibbons RJ. Der Chromatin-Umformler ATRX: ein wiederkehrender Übeltäter bei menschlichen Erkrankungen. Trends Biochem Sci. 2013 Sep;38(9):461-6. Epub 2013 Aug 1. [PMID: 23916100].
Drané P, Ouararhni K, Depaux A, et,al. Das death-associated Protein DAXX ist ein neuartiger Histone-Chaperon, der an der replikationsunabhängigen Ablagerung von H3.3 beteiligt ist. Genes Dev. 2010 Jun 15;24(12):1253-65. Epub 2010 May 26. [PMID: 20504901].
Ritchie K, Seah C, Moulin J, et,al. Der Verlust von ATRX führt zu Chromosomen-Kohäsion und Kongression Defekte. J Cell Biol. 2008 Jan 28;180(2):315-24.[PMID: 18227278].
De La Fuente R, Viveiros MM, Wigglesworth K, et,al. ATRX, ein Mitglied der SNF2-Familie von Helicase/ATPasen, ist für Chromosomenausrichtung und meiotische Spindelorganisation in Metaphase II-Stage Maus Oozyten erforderlich. Dev Biol. 2004 Aug 1;272(1):1-14. [PMID: 15242786].
Gibbons RJ, Picketts DJ, Villard L. Mutationen in einem mutmaßlichen globalen transkriptionellen Regulator verursachen X-chromosomale geistige Behinderung mit α-Thalassämie (ATR-X Syndrom). Cell. 1995 Mar 24;80(6):837-45. [PMID: 7697714].
Torii S, Egan DA, Evans RA, et,al. Human Daxx reguliert Fas-induzierte Apoptose aus nukleären PML onkogenen Domänen (PODs). EMBO J. 1999 Nov 1;18(21):6037-49.[PMID: 10545115].
Suihko ML, Stackebrandt E. Identifikation von aeroben mesophilen Bakterien isoliert aus Board und Papierprodukten mit recycelten Fasern. J Appl Microbiol. 2003;94(1):25-34.[PMID: 12492920].

Flora

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