Ataxie mit telangectasien-mutiertem Gen (ATM)

ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) ist eine Serin/Threonin-Kinase, die vor allem für ihre Rolle in der DNA-Schädigungs-Signalgebung bei DNA-Doppelstrangbrüchen (DSBs) bekannt ist. Wenn DSBs auftreten, rekrutiert das Sensor-Komplex MRE11:RAD50:NBS1 (MRN) ATM an den Stellen der DNA-Schäden. ATM signalisiert dann zahlreiche Effektor-Proteine, was zu zellulären Reaktionen führt, die die Regulation von DNA-Reparatur, Zellzyklus-Fortschritt, Apoptose, Seneszenz und Gen-Transkription umfassen. Zusammen mit ATR, DNA-PKcs, SMG1 und mTOR ist ATM ein Mitglied der Phosphatidylinositol 3-Kinase-verwandten Kinase (PIKK)-Familie, die typischerweise auf verschiedene Arten zellulären Stresses reagiert. ATM hat viele Substrate, einschließlich CHK2, AKT, p53, BRCA1 und DNA-PK. Inaktives ATM existiert als Dimer. Als Reaktion auf DSBs unterliegt ATM einer Trans-Autophosphorylierung bei Ser1981, was zur Dissoziation des Komplexes in aktive Monomere führt. Funktionale DNA-Reparaturwege sind wichtig für die zelluläre Homöostase, und Defekte in diesen Wegen können zu genomischer Instabilität und Tumorgenese führen. Die Inaktivierung von ATM führt zu Ataxia Telangiectasia (AT), einer neurodegenerativen Störung, die durch Krebsanfälligkeit gekennzeichnet ist.