Übersicht

Ubiquitin-Transferasen (UBE) katalysieren die Protein-Ubiquitinierung, einen reversiblen Prozess, der durch die Aktivität von Deubiquitinasen (DUB) ausgeglichen wird. Die CYLD-Deubiquinase reguliert Entzündung und Zellproliferation, indem sie NF-κB-Signalwege durch das Entfernen von Ubiquitin-Ketten aus mehreren Proteinen des NF-κB-Wegs herunterreguliert.

Die Phosphorylierung bei Ser418 verringert die Aktivität der CYLD-Deubiquinase und ist wichtig für die IKKε-getriebene Transformation. Das STAM-bindende Protein (STAMBP oder AMSH) ist eine endosomale DUB, die vorwiegend Ubiquitin-Isopeptidasen-Aktivität gegenüber K63-verknüpften Ketten zeigt.

Das Amino-Terminus von A20 enthält Deubiquitinasen-Aktivität für Lys63-Zweige, wie sie in TRAF6 und RIP gefunden werden, während das Carboxyl-Terminus Ubiquitin-Ligase-Aktivität für Lys48-Zweige derselben Substrate aufweist und zu deren Abbau führt.

Beide Enzyme wurden mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung gebracht und spielen eine Rolle bei der Regulation der neuronalen Entwicklung und Spermatogenese. UCHL1 bindet Mono-Ubiquitin, und UCHL3 zeigt Affinität zu sowohl Ubiquitin als auch NEDD8, einem ubiquitinähnlichen Molekül.

HAUSP kann den p53-Transkriptionsfaktor und ein assoziiertes regulatorisches Protein Mdm2 binden und deubiquitininieren, wodurch beide Proteine stabilisiert werden. HAUSP modifiziert auch andere ubiquitinisierte Proteine wie Mitglieder der FoxO-Familie von Forkhead-Transkriptionsfaktoren und das Mitose-Stress-Kontrollprotein CHFR.

USP10 scheint sowohl durch Protein-Protein-Interaktionen als auch durch Phosphorylierung reguliert zu sein. Die Interaktion von USP10 mit Ras-GAP SH3-Domain-binding Protein (G3BP) hemmt seine Fähigkeit, Ubiquitin-Ketten zu zerlegen. ATM-vermittelte Phosphorylierung bei Thr42 und Ser337 stabilisiert USP10, fördert die Umverteilung vom Zytoplasma zum Zellkern, wo es in der p53-Deubiquitination, Stabilisierung und Aktivierung im Antwort auf genotoxischen Stress fungiert.

USP9X besitzt einen gut konservierten katalytischen Bereich mit Cystein-Peptidasen-Aktivität, was die Spaltung von Ubiquitin- und Polyubiquitin-Konjugaten ermöglicht. Während USP9X-Ausdrucks als kritisch für die normale Säugetierventwicklung nachgewiesen wurde, werden viele seiner Substrate erst begonnen zu entschlüsseln.

Die Deubiquitinase USP17 reguliert c-Myc-Niveaus und steuert Zellproliferation und Glykolyse

Relevante Antikörper