DNA-Methylierung
Die Methylierung der DNA an Cytosin-Residuen in Säugetierzellen ist eine vererbende epigenetische Modifikation, die für die ordnungsgemäße Regulation des Genexpressions, der genomischen Prägung und der Entwicklung (1,2) entscheidend ist. Drei Familien von mammalischen DNA-Methyltransferasen wurden identifiziert: DNMT1, DNMT2 und DNMT3 (1,2).
DNMT1 wird konstitutiv in proliferierenden Zellen exprimiert und fungiert als Erhaltungs-Methyltransferase, die ordnungsgemäße Methylierungsmuster auf neu synthetisierte DNA während der Replikation überträgt. DNMT3A und DNMT3B werden stark in embryonalen Stammzellen exprimiert mit reduzierter Expression in adulten somatischen Geweben. DNMT3A und DNMT3B fungieren als de novo Methyltransferasen, die zuvor unmethylierte Bereiche der DNA methylieren.
DNMT2 wird auf niedrigem Niveau in adulten somatischen Geweben exprimiert und dessen Inaktivierung beeinflusst weder de novo noch Erhaltung-DNA-Methylierung. DNMT1, DNMT3A und DNMT3B bilden gemeinsam einen Proteinkomplex, der mit Histondesacetylasen (HDAC1, HDAC2, Sin3A), transkriptionellen Repressorproteinen (RB, TAZ-1) und Heterochromatin-Proteinen (HP1, SUV39H1) interagiert, um ordnungsgemäße Niveaus der DNA-Methylierung aufrechtzuerhalten und die Genstilleitung zu erleichtern (3-8).
Eine unangemessene DNA-Methylierung trägt zu krankhaften Zuständen wie Krebs bei (1,2). Die Hypermethylierung von Promoter-CpG-Inseln innerhalb tumorsuppressor-Gene korreliert mit der Genstilleitung und der Entwicklung von Krebs. Zusätzlich korreliert die Hypomethylierung von bulk genomischer DNA mit und kann zum Ausbruch des Krebses beitragen. DNMT1, DNMT3A und DNMT3B werden in vielen Krebsarten überexprimiert, einschließlich akuter und chronischer myeloischer Leukämien, zusätzlich zu Darm-, Brust- und Magenkarzinomen (9-12).
DNA-Methylierungsmechanismus
Relevante Antikörper
| Katalog-Nr. | Produktname | Anwendung | Reaktivität |
|---|---|---|---|
| AMRe21313 | Dnmt1 Kaninchen-Monoklonaler Antikörper | WB,IHC,IF,IP,ELISA | Mensch,Maus,Ratte |
| AMRe10090 | Dnmt3a (12V15) Kaninchen-Monoklonaler Antikörper | WB,IHC-P,IF-P | Mensch,Maus,Ratte |
| AMRe10091 | Dnmt3b (1S2) Kaninchen-Monoklonaler Antikörper | WB,ICC/IF | Mensch,Maus,Ratte |
| APS0635 | HRP-konjugierter Polyclonaler Goat Anti-Rabbit IgG(H+L) Sekundärantikörper | ELISA,WB,Dotblot | Maus |
| AMre80004 | GAPDH (12R9) Kaninchen-Monoklonaler Antikörper | WB,ELISA | Mensch,Maus,Ratte,Kaninchen,Hund,Affe |
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Referenzen
- Hermann, A. et al. (2004) Cell. Mol. Life Sci. 61, 2571-87.
- Turek-Plewa, J. und Jagodziński, P.P. (2005) Cell. Mol. Biol. Lett. 10, 631-47.
- Kim, G.D. et al. (2002) EMBO J. 21, 4183-95.
- Fuks, F. et al. (2001) EMBO J. 20, 2536-44.
- Geiman, T.M. et al. (2004) Biochem. Biophys. Res. Commun. 318, 544-55.
- Rountree, M.R. et al. (2000) Nat. Genet. 25, 269-77.
- Pradhan, S. und Kim, G.D. (2002) EMBO J. 21, 779-88.
- Fuks, F. et al. (2003) Nucleic Acids Res. 31, 2305-12.
- Mizuno, S. et al. (2001) Blood 97, 1172-9.
- Robertson, K.D. et al. (1999) Nucleic Acids Res. 27, 2291-8.
- Xie, S. et al. (1999) Gene 236, 87-95.
- Kanai, Y. et al. (2001) Int. J. Cancer 91, 205-12.
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