Elektronentransportkette (Komplex I, III, IV)

Mitochondriales Acyl-Carrier-Protein (ACP) ist ein wesentlicher Bestandteil der Fettsäuresynthese in Mitochondrien. Es wird auch als NADH-Ubiquinon-Oxidoreduktase-Subeinheit AB1 (NDUFAB1), eine Subeinheit des Komplex I in der Elektronentransportkette (ETC) bezeichnet. NDUFAB1 reguliert die Energie- und reaktiven Sauerstoffspezies-(ROS)-Metabolismus in Mitochondrien durch Koordination der Assemblierung von ETC-Komplexen I, II und III sowie Superkomplexen (1). NDUFS1 (NADH-Dehydrogenase Fe-S-Protein 1) ist eine kernkodizierte strukturelle Subeinheit der NADH:Ubiquinon-Oxidoreduktase (Komplex I) in der mitochondrialen ETC (2). Mutationen in NDUFS1 und anderen Komplex-I-Subeinheiten, die zu mitochondrialer Dysfunktion führen, sind mit einer Reihe von neurologischen Störungen assoziiert (3-6). Ubichinol-Zytochrom-c-Reduktase-Eisenchlorid-Protein (UQCRFS1), auch als Rieske-Eisenchlorid-Protein (RISP) bekannt, ist ein Bestandteil des Komplex III in der mitochondrialen ETC. UQCRFS1/RISP und zwei weitere Subeinheiten, Zytochrom b (MT-CYB) und Zytochrom c1 (CYC1), sind essenziell für die katalytische Aktivität von Komplex III (7). Zytochrom c ist ein gut konserviertes Elektronentransportprotein und Teil der Atmungskette, die im mitochondriellen Zwischenraum lokalisiert ist (8). Bei apoptotischer Stimulation assoziiert freigesetztes Zytochrom c aus Mitochondrien mit Prokaspase-9 (47 kDa)/Apaf-1. Dieser Komplex verarbeitet Kaspase-9 von der inaktiven Vorstufe zur aktiven Form (9). Dieses Ereignis löst schließlich die Aktivierung von Kaspase-3 aus und führt letztendlich zur Apoptose (10). Die mitochondriale ETC umfasst mehrere Proteinkomplexe, einschließlich Zytochrom-c-Oxidase. Zytochrom-c-Oxidase katalysiert die Reduktion von Sauerstoff zu Wasser. Dieser Prozess ist gekoppelt mit dem Pumpen von Protonen vom mitochondrialen Matrixraum in den mitochondrialen Zwischenraum und trägt zum Protonengradienten bei, der für die ATP-Synthese verwendet wird (11). Zytochrom-c-Oxidase besteht aus 3 mitochondriell-DNA-kodierten Subeinheiten (COX1/MT-CO1, COX2/MT-CO2 und COX3/MT-CO3) sowie mehreren kern-DNA-kodierten Subeinheiten (12). Forschungsstudien zeigen, dass die mRNAs der mitochondriell kodierten oxidativen Phosphorylierungs-Subeinheiten, einschließlich COX1/MT-CO1, während des Alterns signifikant zurückgehen (13). Zytochrom-c-Oxidase (COX, auch bekannt als Komplex IV) ist ein Hetero-Oligomerer Enzymkomplex aus 13 Subeinheiten, die in der inneren mitochondrialen Membran lokalisiert sind (14-16). Es ist das terminale Enzymkomplex in der Atmungskette, katalysiert die Reduktion von molekularem Sauerstoff zu Wasser gekoppelt mit dem Translokieren von Protonen über die mitochondriale innere Membran zur Antriebung der ATP-Synthese. Die 3 größten Subeinheiten, die das katalytische Kern bilden, werden durch mitochondriale DNA kodiert, während die anderen kleineren Subeinheiten, einschließlich COX IV, kernkodiert sind. Forschungsstudien haben gezeigt, dass Defizienz in COX-Aktivität mit einer Reihe von menschlichen Krankheiten korreliert (17). COX10 ist ein Assemblierungsfaktor für Zytochrom-c-Oxidase in der mitochondrialen ETC (18,19). Studien zeigen, dass, wenn das Gen, das den β2-adrenergen Rezeptor (Adrb2) kodiert, gelöscht wird, erhöhte oxidative Phosphorylierung in Endothelialzellen die Angiogenese hemmt. Löschung von Cox10 verhindert den metabolischen Umschalter zur oxidativen Phosphorylierung in Endothelialzellen, die von Adrb2 gelöscht sind, was Angiogenese und Krebsprogression verursacht (19). Zusätzlich trägt COX10 zum T-Zell-Ruhezustands-Ausgang bei und ist entscheidend für T-Zell-Aktivierung (20).

Mitochondriale Elektronentransportkette

Schematische Darstellung der mitochondrialen Elektronentransportkette (ETC). Die ETC besteht aus fünf Enzymkomplexen (I, II, III, IV und V).

Relevante Antikörper
Katalog-Nr.ProduktnameAnwendungReaktivität
AMRe83744NDUFAB1 KaninchenmonoklonalWB,IP,IHC,FCMensch
AMRe03103NDUFS1 KaninchenMonoklonaler AntikörperWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IPMensch,Maus,Ratte
AMRe19642UQCRFS1 (3O14) KaninchenMonoklonaler AntikörperWB,IHC-P,ICC/IF,FC,IP,IF-PMensch,Maus,Ratte
AMRe21457Zytochrom C Kaninchen Monoklonaler AntikörperWB,IHC,IF,IP,ELISAMensch,Maus,Ratte
AMRe84655COXIV Kaninchen MonoklonalWB,IP,IHC,ICC,FC,IFMensch,Maus,Ratte
APRab09265COX10 Kaninchen Polyclonaler AntikörperWB,ELISAMensch,Maus
APS0635HRP-konjugierter Polyklonaler Ziegen Anti-Kaninchen IgG(H+L) SekundärantikörperELISA,WB,DotblotMaus
AMRe80004GAPDH (12R9) Kaninchen Monoklonaler AntikörperWB,ELISAMensch,Maus,Ratte,Kaninchen,Hund,Affe
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Referenzen
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