Epitheliale-Mesenchymale Transition (EMT)
Die epithelial-mesenchymale Transition (EMT) ist ein essenzieller Prozess während der Entwicklung, bei dem Epithelzellen mesenchymale, fibroblastenähnliche Eigenschaften erwerben und eine reduzierte intrazelluläre Adhäsion sowie erhöhte Motilität aufweisen. Dies ist ein kritisches Merkmal der normalen embryonalen Entwicklung, das auch von malignen epithelialen Tumoren genutzt wird, um sich über ihren Ursprung hinaus auszubreiten.
Übersicht zur EMT
Dieser streng regulierte Prozess ist mit einer Reihe von zellulären und molekularen Ereignissen verbunden. Die EMT hängt von einer Reduktion der Expression von Zelladhäsionsmolekülen ab. Kadherine vermitteln die calciumabhängige Zell-Zell-Adhäsion und spielen eine kritische Rolle bei der normalen Gewebeentwicklung.
E-Cadherin gilt als aktiver Unterdrücker der Invasion und des Wachstums vieler epithelialer Krebsarten. Neuere Studien zeigen, dass Tumorzellen N-Kadherin zusätzlich hochregulieren, während E-Cadherin verloren geht. Diese Änderung im Kadherin-Expressionsmuster wird als "Kadherin-Switch" bezeichnet, und die Herunterregulierung von E-Cadherin ist eines der Schlüsselmotive der EMT.
Molekulare Mechanismen
Tight Junctions und Zellpolarität
Tight Junctions, auch Zonula occludens genannt, bilden eine durchgehende Barriere für Flüssigkeiten über dem Epithel und Endothel. Sie funktionieren in der Regulation der parazellulären Permeabilität und bei der Aufrechterhaltung der Zellpolarität, indem sie die Bewegung von Transmembranproteinen zwischen den apikalen und basolateralen Zelloberflächen blockieren.
Tight Junctions bestehen aus Claudin- und Occludin-Proteinen, die die Verbindungen zum Zytoskelett herstellen. Zona occludens Proteine ZO-1, 2 und 3 (auch bekannt als TJP 1, 2 und 3) sind periphere Membranadapterproteine, die junctionale Transmembranproteine wie Occludin und Claudin mit dem Aktinzytoskelett verbinden.
Wichtige Proteine der EMT
Vimentin ist ein Intermediärfilament von mesenchymaler Herkunft und ist in frühen Entwicklungsstadien vorhanden. Die dynamischen strukturellen Änderungen und räumlichen Neuorganisationen des Vimentins als Reaktion auf extrazelluläre Reize helfen dabei, verschiedene Signalwege zu koordinieren.
β-Catenin ist ein wichtiger downstream-Effektor im Wnt-Signalweg. Es ist in zwei wichtigen biologischen Prozessen bei Wirbeltieren beteiligt: der frühen embryonalen Entwicklung und Tumorgenese. β-Catenin aktiviert zudem Slug.
Slug (SNAI2) ist ein weit verbreiteter transkriptioneller Repressor und Mitglied der Snail-Familie von Zinkfinger-Transkriptionsfaktoren. Ähnlich wie dem verwandten Snail-Protein bindet Slug an den E-Cadherin-Promoterbereich, um die Transkription während der Entwicklung zu unterdrücken.
Die EMT wird durch ein komplexes Netzwerk reguliert, das transkriptionelle Regulation, posttranslative Modifikationen, epigenetische Modifikationen, nicht-kodierende RNAs und Signalwege umfasst.
Relevante Antikörper
| Katalog-Nr. | Produktname | Anwendung | Reaktivität |
|---|---|---|---|
| AMRe21330 | Vimentin Kaninchen Monoklonaler Antikörper | WB,IHC,IF,IP,ELISA | Mensch,Maus,Ratte |
| AMRe21484 | N Cadherin Kaninchen Monoklonaler Antikörper | WB,IHC,IF,IP,ELISA | Mensch,Maus,Ratte |
| AMRe21480 | Claudin 1 Kaninchen Monoklonaler Antikörper | WB,IHC,IF,IP,ELISA | Mensch,Maus,Ratte |
| AMRe21395 | β Catenin Kaninchen Monoklonaler Antikörper | WB,IHC,IF,IP,ELISA | Mensch,Maus,Ratte |
| AMRe21195 | ZO1 Kaninchen Monoklonaler Antikörper | WB,IHC,IF,IP,ELISA | Mensch,Maus,Ratte |
| AMRe86416 | SNAI1 (DGR18395) Kaninchen mAb | WB, IP | Mensch |
| AMM81417 | SNAI2 Maus Monoklonaler Antikörper | WB,IHC,ICC,FC,ELISA | Mensch |
| AMRe21526 | AREB6 Kaninchen Monoklonaler Antikörper | WB,IHC,IF,IP,ELISA | Mensch,Ratte |
| AMRe01411 | E Cadherin Kaninchen Monoklonaler Antikörper | WB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP | Mensch |
| APS0635 | HRP-konjugierter Polyklonaler Ziege Anti-Kaninchen IgG(H+L) Sekundärantikörper | ELISA,WB,Dotblot | Maus |
| APS0631 | HRP-konjugierter Polyklonaler Ziege Anti-Maus IgG(H+L) Sekundärantikörper | ELISA,WB,Dotblot | Maus |
| AMRe80004 | GAPDH (12R9) Kaninchen Monoklonaler Antikörper | WB,ELISA | Mensch,Maus,Ratte,Kaninchen,Hund,Affe |
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Referenzen
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