Sarkoplasmatisches und endoplasmatisches Retikulum-Ca2+-ATPasen (SERCA) gehören zu einer hochkonservierten Familie von Ca2+-Pumpen. ATP2A1 (SERCA1) ist eine schnelle, skelettmuskuläre sarkoplasmatische Retikulum (SR) Ca2+-ATPase. Mehrere ATP2A2 (SERCA2)-Isoformen wurden isoliert, wobei ATP2A2a (SERCA2a) vor allem in der SR von Muskelzellen und ATP2A2b (SERCA2b) weit verbreitet im ER der meisten Zelltypen gefunden wird. Posttranslationale Modifikationen von ATP2A2, einschließlich Phosphorylierung und Tyrosin-Nitrierung, modifizieren die Ca2+-ATPase-Aktivität und den Calciumtransport.
Phospholamban (PLN) wurde als ein wichtiges Phosphoprotein-Komponente der SR identifiziert. Trotz sehr hoher Expression im kardialen Gewebe wird Phospholamban auch in glattmuskulären und skelettmuskulären Zellen exprimiert. Die Lokalisierung von PLN ist auf die SR beschränkt, wo es als Regulator des sarko-endoplasmatischen Retikulum Calcium ATPase, SERCA, dient. PLN bindet direkt an SERCA und senkt effektiv seine Affinität für Calcium, wodurch der Calciumtransport in die SR reduziert wird. Phosphorylierung von PLN bei Ser16 durch PKA oder Myotone Dystrophie-Protein-Kinase und/oder Phosphorylierung bei Thr17 durch Ca2+/Calmodulin-abhängige Protein-Kinase führt zur Freisetzung von PLN von SERCA, Linderung dieser Hemmung und erhöhtem Calcium-Aufnahme durch SR. Es wurde lange angenommen, dass die Phosphorylierung bei Ser16 und Thr17 nacheinander erfolgt, aber zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass die Phosphorylierung, insbesondere bei Thr17, unterschiedlich reguliert werden kann.
Der zweite Botenstoff zyklisches AMP (cAMP) aktiviert cAMP-abhängige Protein-Kinase (PKA oder cAPK) in Säugetierzellen und steuert viele zelluläre Mechanismen wie Gen-Transkription, Ionen-Transport und Proteinphosphorylierung. Inaktive PKA ist ein Heterotetramer, bestehend aus einem regulatorischen Untereinheit-Dimer und einer katalytischen Untereinheit-Dimer. In diesem inaktiven Zustand blockieren die Pseudosubstrate-Sequenzen auf den R-Untereinheiten die aktiven Stellen an den C-Untereinheiten. Drei C-Untereinheits-Isoformen (C-α, C-β und C-γ) und zwei Familien der regulatorischen Untereinheiten (RI und RII) mit unterschiedlichen cAMP-Bindungseigenschaften wurden identifiziert. Bei Bindung von cAMP an die R-Untereinheiten wird der autoinhibitorische Kontakt gelöst und aktive monomere C-Untereinheiten freigesetzt. PKA teilt Substratspezifität mit Akt (PKB) und PKC, die durch ein Arginin an Position -3 relativ zum phosphorylierten Serin oder Threonin-Residuum gekennzeichnet sind. Die Phosphorylierung von PKA ist an der Regulation von Ca2+-Kanälen beteiligt, einschließlich Cav1.1 im Skelettmuskel und Cav1.2 im Herzen.
Intrazelluläres Calciumionen-Signalgebung
Relevante Antikörper
| Katalog-Nr. | Produktname | Reaktivität | Anwendung |
|---|---|---|---|
| AMRe17748 | SERCA2 (13M14) Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch, Maus, Ratte | WB,IHC-P,ICC/IF,FC,IF-P |
| APRab05281 | PLB (Phospho Ser16/T17) Kaninchen Polyclonaler Antikörper | Mensch, Maus, Ratte | WB,IHC-P |
| AMRe05966 | Phospho-Phospholamban (S16) (3B11) Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch, Maus | WB |
| AMRe21423 | PRKACA Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch, Maus, Ratte | WB,IHC,IF,IP,ELISA |
| AMM81861 | ATP2A1 Maus Monoklonaler Antikörper | Mensch, Maus, Affe | WB,FC,ELISA |
| APS0635 | HRP-konjugierter Polyclonaler Ziege Anti-Kaninchen IgG(H+L) Sekundärantikörper | Kaninchen | ELISA, WB, Dot blot |
| AMre80004 | GAPDH (12R9) Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch, Maus, Ratte, Kaninchen, Hund, Affe | WB,ELISA |
| AMRe17748 | SERCA2 (13M14) Kaninchen Monoklonaler Antikörper | Mensch, Maus, Ratte | WB,IHC-P,ICC/IF,FC,IF-P |
Verwandte Produkte
Referenzen
- Hovnanian A. SERCA-Pumpen und menschliche Krankheiten. Subcell Biochem. 2007;45:337-63. [PMID: 18193643].
- Odermatt A, Taschner PE, Khanna VK, et al. Mutationen im Gen, das SERCA1 codiert (schnelle-skelettmuskuläre SR Ca2+-ATPase), sind mit Brody-Krankheit assoziiert. Nat Genet. 1996 Okt;14(2):191-4.[PMID: 8841193].
- Hawkins C, Xu A, Narayanan N. Vergleich der Effekte des membranassoziierten Ca2+/Calmodulin-abhängigen Protein-Kinase auf Ca(2+)-ATPase-Funktion in kardialer und langsamer-skelettmuskulärer SR. Mol Cell Biochem. 1995 Jan 26;142(2):131-8. [PMID: 7770065].
- Montminy M. Transkriptionelle Regulation durch zyklisches AMP. Annu Rev Biochem. 1997;66:807-22. doi: 10.1146/annurev.biochem.66.1.807. [PMID: 9242925].
- Dai S, Hall DD, Hell JW. Supramolekulare Assemblierungen und lokalisierte Regulation von spannungs-gesteuerten Ionenkanälen. Physiol Rev. 2009 Apr;89(2):411-52. [PMID: 19342611].
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