Reparierung von Doppelstrangbrüchen (DSB)
DNA-Doppelstrangbrüche (DSBs) können als Folge des normalen Zellstoffwechsels oder durch die Wirkung von exogenen Agenzien wie ionisierende Strahlung (IR) oder chemotherapeutischen Arzneimitteln entstehen. Typischerweise werden DSBs durch ein Endjoining-Mechanismus oder durch homologe Rekombination (HR) repariert. Das nicht-homologe Endjoining (NHEJ) beinhaltet die direkte Ligation von DNA-Enden mit wenig oder keiner Homologie und wird allgemein als fehleranfälliger Prozess betrachtet, da Nukleotide vor der Ligation an den Enden verloren gehen oder hinzugewonnen werden können. Eine Form des alt-NHEJ beinhaltet das Ausrichten der Enden durch sehr kurze Sequenzhomologien (im Allgemeinen<18 nt), die intern an den Enden liegen und durch Endresektion freigelegt werden, und wird als Mikrohomologie-vermittelter Endjoining (MMEJ) bezeichnet. Wenn lange (>200 bp) direkte Wiederholungen das DSB flankieren, kann die Reparatur durch Anlagerung der komplementären 3′-ssDNA-Schwänze entstehen, die durch Endresektion gebildet werden und in einem Mechanismus als Einzelstrang-Anlagerung (SSA) bezeichnet wird. In vielerlei Hinsicht sind SSA und MMEJ ähnlich, sie unterscheiden sich jedoch im Ausmaß der Sequenzhomologie und dem Bedarf an einem dedizierten Anlagerungsprotein für SSA (Rad52), was zu einer höheren Reparatur-Effizienz führt als beim MMEJ. HR benötigt eine homologe DNA-Duplex als Vorlage zur Reparatur des gebrochenen Chromosoms, und folglich ist HR auf die S- und G2-Phasen des Zellzyklus beschränkt, wenn sich eine Schwesterchromatide befindet und durch Cohesin in enger Nähe gehalten wird.
Produktliste
| Ziel | Katalog-Nr. | Produktname | Reaktivität | Anwendung |
|---|---|---|---|---|
Phospho-ATM (S1981) (3F17) | Phospho-ATM (S1981) (3F17) Kaninchen-Monoklonales Antikörper | Human | WB,IHC-P,FC,IP,IF-P |
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Super-sensitive ECL chemiluminescent reagent
Referenzen
- Mechanismus und Regulation der DNA Endresektion in Eukaryoten. Symington LS. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016. [PMID: 27098756]
- Krankheiten, die mit defekten Reaktionen auf DNA-Schäden verbunden sind. O'Driscoll M. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012. [PMID: 23209155]
- Reparatur von Doppelstrangbrüchen durch Endjoining. Chiruvella KK, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013. [PMID: 23637284]
- Mikrohomologie-vermittelter Endjoining: Ein Backup-Überlebensmechanismus oder dedizierter Pfad? Sfeir A, et al. Trends Biochem Sci. 2015. [PMID: 26439531]
- Mehrere Rekombinationspfade, die durch Doppelstrangbrüche in Saccharomyces cerevisiae induziert werden. Pâques F, et al. Microbiol Mol Biol Rev.1999. [PMID: 10357855]
- Doppelstrangbruch Endresektion und Reparatur Pfadwahl. Symington LS, et al. Annu Rev Genet. 2011. [PMID: 21910633]
