Evolution des Ösophaguskarzinoms

Ösophaguskarzinom

Evolution des Ösophaguskarzinoms

1 Normalzellen-Stadium

  • Eigenschaften: Die Schleimhaut des Ösophagus besteht aus normalen Epithelzellen mit regelmäßiger Zellmorphologie und normaler Funktion.

2 Vorläufiges Läsionsstadium

  • Geringgradige intraepitheliale Neoplasie (LGIN):
    • Eigenschaften: Die Zellen zeigen milde Atypien, haben aber die Basalmembran nicht durchbrochen. Die Proliferationsfähigkeit der Zellen ist erhöht, jedoch ist das Differenzierungsgrad relativ hoch.
    • Genetische Veränderungen: TP53-Gen-Mutationen (monoallelic) können auftreten, aber die Mutationsfrequenz ist niedrig. Andere Gene, wie NOTCH1, weisen eine höhere Mutationsfrequenz auf.
  • Hochgradige intraepitheliale Neoplasie (HGIN):
    • Eigenschaften: Deutlicher Anstieg der Zellatypie, weitere Verstärkung der Proliferationsfähigkeit und eine Abnahme des Differenzierungsgrads. Die Zellen können die Basalmembran durchbrechen, haben aber noch keinen invasiven Krebs gebildet.
    • Genetische Veränderungen: Klone mit bi-allelischer Deletion des TP53-Gens dominieren allmählich, und die genomische Instabilität nimmt zu.

3 Karzinom in situ-Stadium

  • Eigenschaften: Krebszellen sind auf die Epithelschicht beschränkt und haben die Basalmembran nicht durchbrochen, besitzen aber bereits die Morphologie und biologischen Merkmale von Krebszellen.
  • Genetische Veränderungen: Klone mit bi-allelischer Deletion des TP53-Gens erweitern sich weiter, und die genomische Instabilität nimmt signifikant zu.

4 Invasives Krebsstadium

  • Eigenschaften: Krebszellen durchbrechen die Basalmembran, invadieren das Lamina propria oder tieferes Gewebe und bilden invasiven Krebs. Tumore können weitere Schichten der Ösophaguswand invadieren und sogar umliegendes Gewebe und Organe einbeziehen.
  • Genetische Veränderungen: Die Tumormutationslast nimmt weiter zu, insbesondere mit einem signifikanten Anstieg von Kopfnzahlvariationen (CNAs). Klone mit bi-allelischer Deletion des TP53-Gens beherrschen weiterhin.

5 Weiteres Entwicklungs- und Metastasestadium

  • Lokal fortgeschrittenes Stadium:
    • Eigenschaften: Tumore invadieren tiefere Schichten der Ösophaguswand und können umliegendes Gewebe und Organe einbeziehen, wie die Luftröhre, Bronchien, Lungen und Perikard.
    • Genetische Veränderungen: Die genomische Instabilität intensiviert sich weiter, und neue genetische Mutationen sowie Kopfnzahlvariationen entstehen kontinuierlich.
  • Fernmetastasestadium:
    • Eigenschaften: Krebszellen metastasieren durch das lymphatische oder Blutsystem auf ferne Organe, wie Leber, Lungen, Knochen usw.
    • Genetische Veränderungen: Die genomische Instabilität erreicht ihren Höhepunkt, und die invasiven sowie metastatischen Fähigkeiten der Tumorzellen werden signifikant verstärkt.

6 Terminalstadium

  • Eigenschaften: Ausgedehnte Metastasierung von Tumoren führt zu einem Mehrfachorganversagen, und die Patienten befinden sich im terminalen Stadium.

Das Verständnis der Evolution des Ösophaguskarzinoms hilft bei der Früherkennung und Intervention, was die Behandlungsergebnisse und das Überleben der Patienten verbessert. Die Früherkennung und Intervention kann die Prognose signifikant verbessern, insbesondere wenn die Intervention im Stadium der vorläufigen Läsie durchgeführt wird, was eine wirksame Verhinderung weiterer Krebsentwicklung ermöglichen kann.

Forschungsmoleküle für Ösophaguskarzinom

KategorieZielKatalog-Nr.ProduktnameAnwendungReaktivität
Zellproliferation und ÜberlebenswegeEGFR (HER1)AMRe10344EGFR(L858R Mutation) (8P17) Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IHC-P,ICC/IF,IF-PMensch
HER2 (ERBB2)AMRe10568ErbB2 (HER2) (4J7) Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IHC-P,ICC/IF,FC,IP,IF-PMensch,Maus,Ratte
METAMRe21182Met Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IHC,IF,IP,ELISAMensch,Maus,Ratte
FGFR1AMRe21605FGFR1 Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IHC,IF,IP,ELISAMensch
FGFR2AMRe10945FGFR2 (18K11) Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IPMensch,Maus,Ratte
FGFR3AMRe02820FGFR3 Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IHC-F,IHC-P,ICC/IFMensch
Angiogenese-bezogene WegeVEGFAAMRe21324VEGFA Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IHC,IF,IP,ELISAMensch,Maus,Ratte
VEGFR2APRab19777VEGFR2 Kaninchen-Polyklonaler AntikörperIF-P,IF-F,ICC/IF,WB,IHC-P,ELISAMensch
Immunregulation-bezogene WegePD-1AMRe21290PDI Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IHC,IF,IP,ELISAMensch,Maus,Ratte
PD-L1AMRe15922PD-L1 (CD274) (5R18) Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IHC-P,ICC/IF,FC,IP,IF-PMensch
CTLA-4AMRe09507CTLA4 (CD152) (14H2) Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB,IHC-P,FC,IP,IF-PMensch,Maus
LAG-3APRab08287CD223 Kaninchen-Polyklonaler AntikörperWB,ELISAMensch,Ratte,Maus
TIM-3AMRe87390TIM 3 Kaninchen-Monoklonaler AntikörperWB, IHC-P, IPMensch,Maus,Ratte

Referenzen

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  2. Zhang J, Xiao F, Qiang G,et al. Neues lncRNA-Panel zur Prognose bei Ösophagealkarzinom basierend auf dem ceRNA-Netzwerk-Mechanismus. Comput Math Methods Med. 2021 Sep 24;2021:8020879.
  3. Li B, Xu WW, Lam AKY, et al. Bedeutung des PI3K/AKT-Signalwegs bei Metastasierung von Ösophagealkarzinom und sein Potenzial als Ziel für anti-metastatische Therapie. Oncotarget. 2017 Jun 13;8(24):38755-38766.
  4. Belkhiri A, El-Rifai W. Fortschritte in zielgerichteten Therapien und neuen vielversprechenden Zielen beim Ösophaguskarzinom. Oncotarget. 2015 Jan 30;6(3):1348-58.
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  6. Clemons NJ, Phillips WA, Lord RV. Signalwege in der molekularen Pathogenese von Adenokarzinomen des Ösophagus und des gastroösophagealen Übergangs. Cancer Biol Ther. 2013 Sep;14(9):782-95.

Voisey 

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